In silico 3,5-бис(гидроксиметил) тетрагидро-4H-пиран-4-онның жаңа туындыларының дәрілік қосылыстарға ұқсастығын, биологиялық белсенділігін және уыттылығын болжау
DOI:
https://doi.org/10.15328/cb1272Кілттік сөздер:
тетрагидропиран-4-он, биожетімділік, дәрілерге ұқсастық, биологиялық белсенділік, уыттылық, PASSАннотация
Мақалада биоинформатикалық әдістерді пайдалана отырып, 3,5-бис(гидроксиметил)тетрагидро-4H-пиран-4-онның 8 жаңа туындысы үшін дәрілік қосылыстармен ұқсастықты, биологиялық белсенділікті және уыттылықты болжау нәтижелері ұсынылған. Зерттелетін қосылыстардың физика-химиялық және фармакокинетикалық параметрлері анықталды, биологиялық белсенділікке in silico скринингі және олардың уыттылығын болжау жүргізілді. Физика-химиялық және фармакокинетикалық параметрлерді бағалау Molinspiration Cheminformatics сервисінің көмегімен жүргізілді. Зерттелген 1-11 қосылыстары дәрілік қосылыстар үшін Липинский ережесіне сәйкес келеді. Molinspiration болжамына сәйкес, 4 қосылыс биологиялық белсенділікті фермент ингибиторы және G ақуызымен байланысқан рецепторлардың лигандасы ретінде көрсетеді. 6 қосылыс иондық канал модуляторының белсенділігін көрсетеді. PASS бағдарламасындағы виртуалды скрининг диабетке қарсы белсенділігі (1–3, 5–8) және фобтық бұзылулар мен деменцияны емдеу саласындағы белсенділігі бар қосылыстарды анықтады (1–5, 7, 8, 11). ProTox-II LD50-де есептелген QSAR болжамының нәтижесінде 10 қосылыс 6 классқа жатады, 1-3, 5 және 8 қосылыстар уыттылықтың 5-класына, 6 және 9 қосылыстары 4 классқа жатады. 4 қосылыс 3 классқа жатады. 1–9 қосылыстары ProTox-II модельдерінде көрсетілген уыттылық түрлерін көрсетпейді. 10 және 11 қосылыстар канцерогенді болуы мүмкін.
Библиографиялық сілтемелер
1 Yergaliyeva EM, Bazhykova KB, Mukhan DN, Langer P (2020) International Journal of Biology and Chemistry 13:148-153. Crossref
2 Bazhykova KB, Langer P, Yergaliyeva EM, Seylkhanov TM, Abilov ZA (2018) Chem Bull Kaz Nat Univ 4:4-9. Crossref
3 Bazhykova KB, Yergaliyeva EM, Abduali GA, Mukhan D N, Abik NA, Otynshiyev EB (2019) New Materials, Compounds and Applications 3:47-51
4 Bazhykova KB, Yergaliyeva EM, Langer P (2021) Synthesis of 3,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydro-4H-pyran-4-one and its derivatives [Sintez 3,5-bis(gidroksimetil)tetragidro-4H-piran-4-ona i ego proizvodnyh]. Abstracts of the scientific conference “Fine organic synthesis-2021”, Almaty, Kazakhstan. P.18. (In Russian)
5 Li W, Su ZY, Guo Y, Zhang C, Wu R, et al. (2018) Chem Res Toxicol 31:88-96. Crossref
6 Chainoglou E, Hadjipavlou-Litina D (2019) Expert Opin Drug Dis 14:821-842. Crossref
7 Kuhnert R, Sárosi MB, George S, Lönnecke P, Hofmann B, et al. (2019) ChemMedChem 14:255-261. https://doi.org/10.1002/cmdc.201800651
8 Weires NA, Slutskyy Y, Overman LE (2019) Angew Chem Int Edit 58:8561-8565. Crossref
9 Devi N, Borthakur U, Saikia AK (2021) Studies in Natural Products Chemistry 70:265-312. Crossref
10 Molinspiration (2022) Calculation of molecular properties and bioactivity score. URL
11 Filimonov DA, Lagunin AA, Gloriozova TA, Rudik AV, Druzhilovskii DS, et al. (2022) Chem Heterocyc Compd 50:444-457. Crossref
12 Banerjee P, Eckert OA, Schrey AK, Preissner R (2022) ProTox-II Prediction Of Toxicity Of Chemicals. URL
13 ACD/ChemSketch, version 2021.2.0 (2022) Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Canada. URL
14 Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ (1997) Adv Drug Deliver Rev 23:3-25. Crossref
15 Tyagi M, Begnini F, Poongavanam V, Doak BC, Kihlberg J (2020) Chem-Eur J 26:49-88. Crossref
16 Poongavanam V, Doak BC, Kihlberg J (2018) Curr Opin Chem Biol 44:23-29. Crossref
17 Protti ÍF, Rodrigues DR, Fonseca SK, Alves RJ, de Oliveira RB, Maltarollo VG (2021) ChemMedChem 16:1446-1456. Crossref
18 Jablonsky M, Haz A, Burcova Z, Kreps F, Jablonsky J (2019) BioResources 14:6294-6303.
19 Jablonsky M, Haz A, Burcova Z, Kreps F, Jablonsky J (2020) J Comput Biol 17:1397-1406. Crossref
20 Ibrahim MA, Abdelrahman AH, Hussien TA, Badr EA, Mohamed TA, et al. (2020) Comput Biol Med 126:104046. Crossref
21 Ritzén A, David L (2019) Successful Drug Discovery 4:35-53. Crossref
22 Ovalle-Magallanes B, Navarrete A, Haddad PS, Tovar AR, Noriega LG, et al. (2019) Phytomedicine 58:152891. Crossref
23 Akıncıoğlu H, Gülçin İ (2020) Mini Rev Med Chem 20:703-715. Crossref
Жүктелулер
Жарияланды
Как цитировать
Шығарылым
Бөлім
Лицензия
Copyright (c) 2022 Авторлар
Бұл жұмыс бойынша лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Коммерциялық емес пайдалану — Без производных произведений») 4.0 Бүкіләлемдік қол жетімді.
Авторлар өз жұмыстарының авторлық құқықтарын сақтайды және Creative Commons Attribution License (CC BY-NC-ND 4.0) шарттарымен лицензиялау арқылы журналға осы жұмысты алғаш рет жариялау құқығын береді. Бұл басқа адамдарға жұмыстың авторын көрсете отырып және осы журналдағы бастапқы басылымға сілтеме жасау арқылы таратуға мүмкіндік береді.
